FDA咨询委员会成员Sanjay Kaul博士揭示了Invokana和SGLT-2抑制剂的未来

作者：凯利·克洛斯和阿拉斯代尔·威尔金斯

Sanjay Kaul博士是洛杉矶雪松西奈医学中心的著名心脏病专家。在过去几年中，他一直担任FDA内分泌和代谢咨询委员会（EMDAC）的心脏病学专家，这意味着他是评估所有有待FDA批准的新型糖尿病药物的团队的一员，特别关注药物的心血管风险。在这一角色中，他无疑成为了最具影响力的专家组成员之一——他的敏锐评论不仅影响了其他专家组成员的观点，而且可以说影响了FDA在做出药物批准最终决定时的观点。

本月早些时候，Kaul博士是审查强生Invokana（canagliflozin）的15人小组的一员，该药似乎是美国批准的第一种SGLT-2抑制剂。Kaul博士是10票赞成该药物的人之一，他的建议附带了一个关键的警告（我们认为所有小组成员都会同意这个警告）：Invokana应该只被肾功能正常或轻度受损的人使用，因为该药物将得到最佳的使用（在疗效和安全性方面）对于没有任何严重肾脏问题的患者。咨询小组会议结束后，我们有机会与Kaul博士进行了交谈，他对时间非常慷慨。他与我们分享了一些重要的见解，包括他对10-5票通过批准的想法，为什么SGLT-2抑制剂可能对1型糖尿病患者具有更大的潜力，以及为什么FDA不太可能批准中重度肾损害患者使用Invokana。有关SGLT-2抑制剂的更多信息，请参阅本期的学习曲线.

Kaul博士就咨询小组10票对5票赞成批准对FDA和未来的意义：

如果卡格列嗪的FDA咨询委员会小组不是废除投票的有力论据，那么我不知道会发生什么。投票和讨论之间的反比关系非常可笑。只有媒体和分析家对计票感兴趣。在我看来，任何人都不应该将10票对5票的投票解释为对卡纳格利弗洛津的强烈支持。我想我已经清楚地表明，我的“赞成”票是伴随着警告而来的，即申办方仅在肾功能正常或轻度受损的患者中显示出超过风险的益处。尽管主办方遵循FDA批准的方案，但我对CV安全性评估计划有很大的担忧。但是，赞助商（强生）不应因此受到处罚。FDA必须进一步明确卡格列嗪新药申请（NDA）提出的问题。

Kaul博士介绍了SGLT-2抑制剂作为1型糖尿病患者治疗计划一部分的前景：

1型糖尿病可能是卡格列嗪更理想的人群，因为其治疗选择有限，作用机制独特，不会导致体重增加或低血糖。其他一些咨询委员会成员也认为，该药物可能更适合无明显中重度肾功能不全的1型患者。

Kaul博士谈到了与SGLT-2抑制剂相关的安全性问题，从SGLT-2抑制剂是否可用于中度肾损害患者开始：

这不太可能通过美国食品和药物管理局的审查，因为利益-风险平衡对这类患者来说是不可取的。我很惊讶强生没有严格解决肾脏疾病问题（公司没有收集这些事件的详细数据）。如果参与试验的患者中有50%以上有中度肾功能受损，那么即使排除了不可接受的心血管安全性，这种疗法在这些高危患者中也不太可能有价值。SCOUT（使用西布曲明治疗肥胖症）困境在这里再次出现——一个人被迫评估不太可能成为治疗目标的人群的心血管安全性！

Kaul博士关于SGLT-2抑制剂与其他糖尿病药物结合的可能性：

一个有趣的概念，但SGLT-2抑制剂在感染（和潜在癌症风险）方面的长期安全性仍不完全确定。Janumet（Januvia加二甲双胍）已成功实施该策略，因此有理由保持乐观。

非常感谢Kaul博士花时间陪我抨击并与我们分享他的观点。我们代表患者感谢他为这个重要的政府咨询委员会贡献了这么多时间。