试验结果:低血糖降低44%，糖化血红蛋白改善0.5%

首次商业化的自动化胰岛素输送装置研究的重点。另外，美敦力最新的软件更新!

在最近的ADA科学会议上，美敦力展示了其关键试验的数据最小的670G/Enlite 3混合闭环系统，旨在为监管部门的批准提供证据。与两周的“开环”阶段(泵加CGM无自动化)相比，青少年和成年人在混合闭环系统上花费3个月的时间看到:

• 糖化血红蛋白降低0.5%，使患者的糖化血红蛋白从7.4%降至6.9%;

• 低血糖(低于70 mg/dl)时间减少44%;

• 危险低血糖(低于50 mg/dl)的时间减少40%;

• 超过180mg /dl的时间下降11%，在时间范围(71- 180mg /dl)改善8%。

这种糖化血红蛋白和低血糖的双重降低显示了胰岛素自动输送的力量——去除低血糖和高血糖，尤其是在夜间。请注意下面的图片，它们显示了成人(B)和青少年(C)的每日葡萄糖水平，在开环运行(灰色)和混合闭环与MiniMed 670G(粉色)。670G收紧了一整天(尤其是青少年)的葡萄糖值范围，并且在两组人群中都非常有效。

美敦力已经按照计划向FDA提交了该系统，预计将于2017年4月在美国推出。当我们之前报道在124名参与试验的患者中，多达80%的患者选择通过FDA的持续访问计划继续使用该设备——这表明了鼓励参与者对该系统的热情，以及FDA对实际使用该设备的舒适度。

此外，Enlite 3传感器看起来比美敦力的电流传感器要好得多。在这个关键的试验中，相对于实验室测量，其平均误差为10.3%，每天至少需要两次手指校准。这比Dexcom的G5(每天两次校准)的约9%略差，但比之前的Enlite(约14%)要好得多。雅培的FreeStyle Libre有~11%的误差，但它不需要任何手指校准。

这代表了第一次关键的试验，一个完全集成的商业产品自动化胰岛素输送，它显示了第一代混合闭环系统可以产生多大的差异，即使在病人已经很好。患者在研究开始时就已经表现良好，尽管670G使糖化血红蛋白进一步下降了0.5%，并将低血糖降低了44%——用糖尿病药物或设备两者都改善是很少见的，在青少年和成年人中结果是一致的。这项研究招募了目前的泵用户，其中一些人已经在使用CGM;目前还不清楚接受注射的人会喜欢这种设备。我们希望670G能够真正改善A1cs较高(即超过10%)或严重低血糖风险较高的患者的预后——这两组患者均被排除在本研究之外。我们也希望听到更多关于系统可用性的信息，因为有些人告诉我们它确实需要学习曲线。

值得注意的是，这不是一项有平行对照组的随机研究，这意味着可能存在一些“研究效应”——也就是说，患者的表现更好仅仅是因为他们参与了研究。美敦力公司特意选择了这种设计，因为它希望尽快完成研究并将设备提交给FDA。

管理预期将是MiniMed 670G的关键，因为系统不会做所有的事情，而且算法可能对某些用户来说是保守的(例如，它可能针对高于某些人可能喜欢的平均血糖水平)。算法是如何工作的?根据每5分钟的Enlite 3 CGM读数，泵软件自动增加或减少基底胰岛素输送目标血糖120mg /dl。这是一种“混合闭环”，因为用户仍然需要为吃饭和通知系统运动。670G不会给出基于CGM读数的自动修正药丸;这意味着，如果错过一顿饭，它将增加基础胰岛素到一定的点，以降低血糖，但它不会自动一次提供一个大的修正量(未来的系统将增加)。然而，自动基础胰岛素输送在后台处理胰岛素给药，这在夜间(~80%+时间范围)尤其有价值，可以帮助缓解白天的许多高峰和低谷。

与许多在智能手机上运行闭环控制算法的学术系统不同，670G算法完全集成在泵本身。患者只需要佩戴Enlite 3 CGM传感器和MiniMed 670G泵，不需要携带单独的CGM接收器或手机。

除了这些研究结果，美敦力还在ADA上发布了一些重要的糖尿病数据更新，包括为供应商提供的新一代CareLink Pro报告(以帮助优化泵设置)、与gloko和IBM Watson的合作(均于今年夏天推出)，以及与Nutrino (测试应用程序可用)．看到下面，以了解更多的细节和研究的更多信息。

成年人使用MiniMed 670G(粉色)vs. Open Loop(灰色)。这些条带描述了两个研究期间24小时内血糖值的变化范围。实线(670G)和虚线(开环)表示该时间点的平均葡萄糖。成年人的平均葡萄糖含量略高，为670G，但总体范围较窄。

青少年对MiniMed 670G(粉色)和Open Loop(灰色)。葡萄糖值的范围在一天的所有时间都要窄得多，尤其是早餐后。与成年人不同的是，青少年一天中很多时候的平均葡萄糖含量都较低，为670G。

美敦力670G关键试验-常见问题

问:混合闭环对糖化血红蛋白有什么影响?

答:最小的670G使糖化血红蛋白从7.4%的低初始值下降了0.5%，其中初始糖化血红蛋白超过7.5%的受试者的糖化血红蛋白下降了1%。对于起始A1c高于7.5%的患者，1%的改善是特别令人鼓舞的，因为这表明相对于目前的开环治疗，胰岛素自动化对A1c较高的患者可能有潜在的好处。

到研究结束时，55%的试验参与者的A1c水平低于7%，高于研究开始时的31%。相反，这意味着在为期6个月的研究结束时，45%的参与者A1cs仍高于7%。这怎么可能?混合闭环系统不会是完美的，因为它们只调节基础胰岛素，仍然需要准确的碳水化合物计数和膳食丸。例如，如果病人错过了一顿饭，血糖很可能会在较高的基础率将其降下来之前保持高水平一段时间。下一代的版本有望增加自动修正药丸。

问:混合闭环对“时间范围内”低血糖和高血糖有什么影响?

Time-in-range(百分比之间的时间71 - 180 mg / dl)两周试车期间从67%提高到72%在研究过程中,随着时间的推移,低于70 mg / dl近一半(6%到3%),时间在50 mg / dl下降40%(1%对0.6%),和时间超过180 mg / dl改善中等(27%对25%)。不同年龄组的结果相当一致，尽管成年人在降低低血糖方面更有好处，而青少年在减少兴奋方面更有好处。

虽然在时间范围内的增加似乎很小，但考虑到有意义的低血糖降低和高基线时间范围，这些结果仍然是显著的。此外，混合闭环系统显著降低了严重的高峰和低谷，收紧了全天血糖值的范围(见上文)。将重度酒精浓度(如超过300毫克/分升)降至中度酒精浓度(如200毫克/分升)显然是一件好事，但如果降至70-180毫克/分升则没有效果。与早些时候的试验一致，670G的MiniMed在夜间最有效，使参与者在清晨降到~140 mg/dl，缩小了夜间值的范围，消除了低血糖。

问:对胰岛素剂量要求和体重增加有什么影响?

答:最小剂量670G使总日剂量从基线(48个单位到51个单位)增加了7%，尽管作为基础胰岛素给予的胰岛素比例较小。由于MiniMed 670G只自动实现基础胰岛素输送，这意味着参与者在混合闭环中使用了更多的手动注射(无论是更大的剂量还是更大的剂量)。在混合闭环系统中，参与者的饮食可能有所不同，这也可以解释该系统出现的轻微体重增加(成年人约3磅，青少年约2磅)。

问:这项研究的规模有多大?这项研究是如何设计的?

A: 124名1型糖尿病患者(94名成人，30名青少年)被纳入研究。青少年参与者的平均年龄为17岁，糖化血红蛋白为7.7%。成年受试者的平均年龄为45岁，糖化血红蛋白为7.3%。

参与者开始了为期两周的“开环”阶段，在此期间他们使用MiniMed 670G泵+ Enlite 3 CGM，但没有任何胰岛素自动化。这是研究的基线。两周后，所有参与者进入为期三个月的“混合闭环”阶段。在这个阶段，参与者在无人监督的情况下使用系统，这三个月反映了混合闭环系统的“真实世界”经验。为期一周的酒店的研究发生在670G中期，这使得Enlite 3和实验室参考进行了比较。

美敦力在ADA还分享了哪些更新?

1)美敦力/IBM沃森健康应用，SugarWise:这款应用的官方名称为“SugarWise”(帮助了解血糖)，预计将于今年夏天面向MiniMed Connect用户推出。第一代应用程序将进行分析过去的胰岛素，葡萄糖和食物数据，并基于它识别的模式提供见解:”在过去的30天里，高糖模式通常出现在早餐吃了糖霜甜甜圈之后。”未来的版本将增加美敦力的低血糖预测功能在今年1月的消费电子展上首次亮相(“在接下来的两个小时里，你很有可能会跌下去”)。

2) Glooko兼容性:这数据关系将于7月正式启动，允许患者将他们的美敦力泵和CGM数据下载到格鲁克的网页仪表盘和移动应用程序中——这是美敦力的第一次重大尝试，此前该公司不太开放与其他平台分享数据。我们喜欢看到这种变化，并认为提供者和患者将会欣赏在查看数据方面更大的灵活性。格looko还将推出一款重新设计的患者应用程序，可以进行模式识别等功能。

3）Nutrino食品应用合作伙伴关系：美敦力和Nutrino推出了β食品应用对于使用MiniMed Connect的客户，提供食物和其他措施如何影响葡萄糖水平的图片-参见视频在这里下载应用程序在这里．Nutrino从MiniMed Connect (Medtronic泵)无缝导入CGM和胰岛素数据，并允许患者拍摄膳食照片、扫描条形码、碳水化合物计数等。

4)下一代CareLink Pro报告被设置为优化基础和bolus设置:这些服务将于今年夏天面向医疗保健提供商推出。该软件将确定最佳的胰岛素:碳水化合物比例，胰岛素敏感性因子，以及必要的基础比率变化。提供程序将得到关于何时以及如何更改特定设置的建议。- - - - - -AB / AJW

(图片来源:美敦力公司］