Invokana：心脏和肾脏的益处，截肢的同样安全问题
Lynn Kennedy、Payal Marathe和Kelly Close合著
2017年ADA上的CANVAS研究强调了2型糖尿病药物Invokana的心脏和肾脏保护作用，截肢风险增加的问题依然存在
2017年ADA发布的CANVAS研究结果强调了每日一次的2型糖尿病药丸Invokana（一种SGLT-2抑制剂)同时也证实了对去年首次出现的下肢截肢风险增加的担忧，这导致了一个“黑匣子”来自FDA的警告值得一提的是，本次试验的经验教训进一步证明，作为一种药物（也称为“类”），SGLT-2抑制剂（其他包括Jardiance和Farxiga）对心脏病高危人群具有积极作用。
CANVAS研究总共招收了超过10000名2型糖尿病患者（就上下文而言，这是一个大规模的试验规模）。Invokana使用（与安慰剂相反，安慰剂是一种“无”药物）与：
心脏负性结局（包括心脏相关死亡和非致命性心脏病发作或中风）风险降低14%；
因心力衰竭住院的风险降低了33%（这一点非常好，因为糖尿病患者的心力衰竭风险是非糖尿病患者的9倍）；
发生“蛋白尿”的风险降低27%（当尿液中存在某些表明肾脏疾病的分子时）；
患肾脏疾病（如肾死亡、需要透析等）的风险降低40%。；
在试验参与者中，无论先前存在的截肢风险因素或之前的截肢风险因素如何，需要截肢的风险几乎是需要截肢风险的两倍。所有参与者都有患心脏病的高风险。尽管风险增加了一倍，但注意到“绝对”风险变化很低，为2%至4%。
另一种说法是：在五年内，每1000名接受Invokana治疗的糖尿病患者中，研究结果表明平均会有：
23例出现心脏不良结局的患者较少；
因心力衰竭住院的人数减少17人；
有16人较少经历所测量的一种肾脏问题；
还有15人经历过下肢截肢（包括10个脚趾或前脚截肢和5个脚踝以上截肢）。
总的来说，CANVAS的结果已经得到了一系列的回应，这些数字的含义还很不清楚——也远不是试图在真空中对它们进行解释的诽谤！我们敦促服用Invokana的人根据数据询问他们的医疗团队他们的建议。对于有兴趣阅读完整CANVAS数据的人，或与医疗保健提供商共享，请参阅这篇新英格兰医学杂志的文章.
最终，该领域一致认为，看到非常积极的数据表明Invokana具有“心脏保护作用”，这意味着它可以保护心脏健康（类似于相关药物，贾迪亚斯).而且，令人担忧的是，伴随着下肢截肢风险的双倍增加，尤其是在不容易解释的情况下，心脏的益处。几个月前，根据一小部分数据，FDA在Invokana中添加了一个“框式警告”，我们相信，如果FDA认为Invokana应该受到更多限制，它会做得更多。
继续阅读，深入了解画布结果（或单击下面的问题之一，直接跳到该部分）：
什么是Invokana？CANVAS审判在调查什么？
下肢截肢的安全问题有多严重？
这对我来说意味着什么？
Invokana与其他SGLT-2抑制剂相比如何？
画布结果对Invokana的未来意味着什么？
常见问题
Invokana是一种2型糖尿病降糖药物，来自一种被称为SGLT-2抑制剂的药物。它作为口服药丸每天服用一次，通过尿液帮助肾脏排出体内多余的葡萄糖。（一些1型糖尿病患者也使用这种药物，但仅“标示外”使用）并希望与他们的医疗保健提供者密切协商。）
CANVAS试验于2009年开始，旨在确定Invokana对心脏是否安全，效果如何，以及是否与任何其他健康风险相关。在初步结果表明它对心脏是安全的之后FDA首次批准2013年用于2型糖尿病的InvokanaEMA批准（欧洲）不到一年后，研究继续进行，CANVAS-R试验作为进一步评估心脏和肾脏安全性的扩展，作为对FDA等监管机构持续承诺的一部分。总之，CANVAS试验研究了10000多名2型糖尿病和心脏病高风险患者，以达到results最近在2017年ADA会议上发表。
许多专家与Dicribe分享了他们的观点，他们认为在理解全貌之前需要更多的数据和时间，包括画布结果的重要性。如前所述，CANVAS试验发现服用Invokana的试验参与者的截肢风险几乎翻了一番——所有这些人都患有晚期糖尿病，并且有很多严重并发症的高风险。然而，尽管专家们注意到风险从“低基数”（从2%增加到4%）增加，风险翻倍仍然很低，但重要的是，每个人在获得更具决定性的数据（这应该是非常有指导意义的）之前，都要获得关于利益和风险的个性化建议。
此外，一些专家，如哈佛大学的乔治·金博士和乔斯林糖尿病中心的乔治·金博士建议，使用Invokana进行截肢的风险可以得到控制，这样人们仍然可以体验到该药物对心脏和肾脏的益处。“有充分的证据表明，如果你每次去看医生时都检查一下脚，你可以将截肢率降低50%，”金博士分享道——这对所有糖尿病患者都是一个很好的建议！Robert Cuddhy博士（杨森，心血管和代谢全球医疗事务副总裁）也回应了这一观点，他还表示，“试验中的人不只是有一天感觉很好，结果突然被截肢——还有一些东西导致了感染、溃疡等手术。”此外，定期足部筛查和提高对足部并发症的认识可以降低现有截肢风险。
FDA已经对CANVAS试验引起的安全问题做出了回应——首先是展开调查在中期研究结果于2016年春季开始引起关注之后，最近发出盒装警告2017年5月，针对Invokana系列中的所有产品（Invokana、Invokamet和Invokamet XR）。
尽管许多人指出，目前尚不清楚监管机构将如何应对这些喜忧参半的结果，但我们确实强调，他们已经添加了一个“黑盒子”对Inovkana的标签提出警告。希望医疗团队能与Invokana上的所有人讨论利益和风险权衡。从监管角度来看，我们认为FDA对这一结果并不感到惊讶，因为这是可以预见的在以前的数据中.根据与多名医生和护士的讨论，我们注意到人们不要停止服药是非常重要的——如果您正在服用Invokana，我们建议您与您的医生交谈，询问他或她对结果的看法。记住，如果您曾经如果您对目前的糖尿病治疗有任何顾虑，请始终咨询您的医生，特别是如果您正在考虑更换或停止任何药物。
非常重要的是，对于所有糖尿病患者和医疗保健提供者来说，这些结果应该作为一个强有力的提醒，正确的足部护理是管理糖尿病的一个非常重要且经常被忽视的部分。阅读Healthline文章中有关足部护理的更多信息在这里–建议避免感染，如保湿、淋浴后剪指甲等。
尽管Invokana是第一个获得批准的SGLT-2抑制剂药物，但它确实有一些竞争对手（Jardiance和Farxiga）迄今尚未证明截肢风险增加——尽管一些专家指出，很难“比较”这些试验，因为并非所有数据都是以相同的方式收集的。这个EMPA-REG结果试验还表明贾迪亚斯的心脏优势与Invokana在帆布试验中看到的相当。
值得注意的是，欧洲监管机构EMA在已知Invokana截肢风险增加的情况下，对整个SGLT-2抑制剂类药物采取了更加谨慎的立场。在去年进行的安全性审查后，EMA建议警告今年早些时候，为了让人们知道可能增加的截肢风险，所有SGLT-2抑制剂类药物中都添加了这种药物。在ADA之后，我们更容易理解这一点，我们了解到，关于这种风险的数据并非都是以相同的方式收集的，因此专家仍在评估每种药物的风险。
简单的回答是该领域还不知道！如果您对您的糖尿病治疗有任何担忧或疑问，无论您是否正在服用Invokana，请咨询医疗保健提供商，以获得针对您和您的糖尿病的最佳建议。我们建议您了解所有这些都是您的新信息医疗保健提供者也是如此，他们可能仍在发展自己的观点。
如果你想与你的医疗保健提供者讨论CANVAS结果，你可以找到《新英格兰医学杂志》的文章，其中包含完整的研究结果，在这里.
[图片来源：杨森]
