替普利珠单抗：我们能推迟1型的发病吗？

弗朗辛·考夫曼博士

2021年5月25日，美国食品和药物管理局（FDA）委员会建议批准普罗旺斯生物公司（Provention Bio）的新注射药物。研究表明，替利珠单抗可以将1型糖尿病风险人群的发病延迟两年或更长时间。了解FDA会议上发生的事情以及接下来可能发生的事情。

很少有人看到一种全新的治疗或预防药物出现在医学领域的可能性。但随着美国联邦药物管理局（FDA）可能批准第一种试图延缓1型糖尿病（T1D）发病的药物——替利珠单抗，我们现在已经达到了这一阈值。

还有一些问题有待观察：是否有足够的数据，数据是否足够令人信服，风险效益比是否足够有利，FDA是否批准替普利珠单抗。为了解决这些问题，FDA于2021年5月27日召开了内分泌和代谢药物咨询委员会会议（EMDAC）。

什么是teplizumab？

Teplizumab是一种药物（具体地，抗CD3单克隆抗体），其与称为T细胞的免疫系统中的细胞结合（这些是身体的感染斗细胞）。科学家希望Teplizumab将改变一个人体中的T细胞类型，以便自身免疫 - 或者由自己的免疫系统破坏身体组织 - 或者对自己的免疫系统进行破坏。这将减少胰腺产生的胰岛素的细胞的自毁，称为β细胞，其导致T1D。

teplizumab接下来是什么？

FDA现在必须确定替普利珠单抗是否真的能帮助β细胞存活。这将显示药物的“有效性”或“有效性”。FDA还必须确定替利珠单抗是否安全或是否有太多副作用（药物的“安全性”）。

我们是怎么来的？

药品制造商，证实Bio Inc.应用于FDA，以批准Teplizumab作为延迟高风险中T1D发作的一种方式。甚至在证实生物的TN-10临床试验之前，其他研究也以不同形式的这种类型的药物进行。

宏观生物（以前的公司拥有Teplizumab）评估抗CD3是否可以在T1D发作中使用，以保护一些产生β细胞的胰岛素。如果有T1D的人仍然可以自己制作一些胰岛素，除了他们需要服用的胰岛素外，糖尿病管理可以更容易，具有较少的高血糖，降低A1C水平，糖尿病并发症的风险较小。然而，数据没有显示FDA所需的足够强烈的结果，以批准抗CD3用于新出售糖尿病。也许这对于这种类型的药物来说，这是糖尿病过程中的太大差异。因此，重点转向预防 - 并“延迟”T1D的开始。

TN-10试验对79名年龄从8岁到49岁的1型糖尿病患者进行了替利珠单抗与安慰剂的比较。替利珠单抗静脉滴注（IV）30分钟，持续14天。为了确保研究参与者和研究人员不知道谁服用了替利珠单抗或安慰剂，以同样的方式通过静脉注射给予安慰剂。

两年后，服用替利珠单抗的受试者中有43%出现临床糖尿病，而安慰剂组有72%的受试者出现临床糖尿病。治疗组和安慰剂组之间的健康结果显著，且有利于替利珠单抗，但试验人数较少（只有79人）。同样，TN-10显示替利珠单抗是安全的，但很难确定该药物的短期和长期安全性。Provention Bio要求FDA批准替普利珠单抗用于有糖尿病风险（但尚未患有）的儿童和成人。因此，了解药物的安全性和有效性就更为重要。

FDA会议发生了什么？

EMDAC小组被要求分析数据并提供关于替普利珠单抗的建议，但最终决定一如既往地取决于FDA。该小组由17名内分泌学家、风湿病学家、心脏病学家、生物统计学家和数学统计学家、一名消费者代表和一名患者代表组成。所有专家组成员一致认为，teplizumab对TN-10研究的参与者显示出益处，因为它将糖尿病发病推迟了2年。然而，先前关于替普利珠单抗的一些研究数据令人担忧，这些数据并未显示在新发T1D患者中对血糖管理有显著影响。

小组专注于安全问题，主要是长期风险。来自TN-10的数据和新诊断的T1D的先前研究表明，糖尿病酮症病毒性率高，病毒感染和细胞因子释放综合征（其在抗CD3组中导致流感释放综合征比在安慰剂组中.治疗组中还有三种总死亡，安慰剂组中没有任何死亡。EMDAC小组同意，如果经FDA批准，将需要长期监测研究更好地了解该治疗的安全程度。

虽然之前的五项研究作为关于Teplizumab的证据，但从血液中清除药物的制造和速率与FDA审查下的Teplizumab所见的情况不同。这提出了先前研究不会真正支持本提交的担忧。小组还同意，如果FDA批准的Teplizumab，则只能指示与TN-10 - 八岁的人类评估相同的人的人，具有T1D的家族史和类似的葡萄糖概况.由于大约80％的发展T1D的人没有受影响的相对，但药物的目标人口将小于它可以帮助的人数小于它可以帮助的人，尽管这可以重新考虑一次，但在更多安全数据可用.

在17名EMDAC小组成员中，10名投票赞成，7名投票反对FDA批准替普利珠单抗延迟T1D。

这对糖尿病社区意味着什么？

在有助于影响EMDAC决定的公开听证会上，糖尿病社区领导人和组织提供了意见，分享了观点，并主张获得批准。专家们令人信服地谈论了糖尿病诊断延迟两年的好处，以及这对健康意味着什么。一些内分泌学家描述了管理糖尿病的负担，尽管药物和技术有所改进，1型治疗方案中仍然存在未满足的需求。发言者包括：

• JDRF首席执行官Aaron Kowalski博士

• Mark Atkinson博士（佛罗里达大学）

• 路易斯菲利普斯博士（芝加哥大学）

• Jeff Hitchcock博士（糖尿病儿童）

• Jeremy Pettus博士（加利福尼亚大学圣地亚哥分校）

• 詹妮弗博士（耶鲁大学）

• 科西博士（斯坦福大学）

• 倾视创始人Kelly关闭（关闭关注）和Jackie Tait（DQ＆A），他将在1,078人与T1D的1,078人上由DQ＆A详细输入。

这些发言者得到了支持187个字母发布到FDA以及1,078名成年人的DQ＆A调查，T1D。调查参与者反映了在需要开始胰岛素之前的两年延迟如何影响他们的生命与糖尿病。

现在它掌握在FDA手中。如果获得批准，替利珠单抗将成为第一种治疗T1D的疾病调节和预防药物，它可能有可能改变这种疾病的治疗模式。请继续关注，我们的目标是让您了解该药物通过FDA批准流程的最新进展