拜埃塔热是有希望的新药系列的第一次齐射

拜耶塔狂热的背后是什么？

对于一个经常承诺多于交付的行业来说，Byetta是一种新型药物的第一条生产线，可以改变2型患者的治疗前景。

致命的蜥蜴现在是糖尿病患者最喜欢的爬行动物

Byetta于2005年4月获得FDA批准。在上市的第一年，50000名医生开出了100多万张处方。Byetta每天注射两次，有助于患者维持正常血糖，但仅此一点不会引起狂热。毕竟，胰岛素也有同样的作用，甚至更好。

Byetta的吸引力在于它还能帮助人们减肥，这对2型糖尿病患者是一种福音。在聊天板上，在支持小组中，在朋友之间，患者讲述了该产品如何使他们减掉20、30甚至40磅的近乎奇迹的故事。

然而，拜埃塔并没有被批准作为一种减肥药，它可能会有令人生畏的（尽管对大多数人来说是暂时的）副作用，包括恶心和呕吐。

这种产品有着奇怪的起源：它来自吉拉怪兽的唾液，吉拉怪兽是一种在美国西南部发现的致命蜥蜴，现在是糖尿病社区最喜欢的爬行动物。

疯狂

Byetta的推出令人惊叹，截至2006年底，超过40万名患者服用了Byetta。对于制造商——胰淀素制药公司和礼来公司——来说，最大的问题是，在短时间内，他们无法满足需求。（去年夏天，他们不得不建议医生在能够生产更多的药筒之前，不要开新的处方。）

这种狂热在6月份的美国残疾人协会年会上表现出来。在周五晚上的研讨会上，数百名与会者提前一小时抵达华盛顿君悦酒店，讨论拜塔等基于肠促胰岛素的疗法。他们在房间外等候，挤在一个自动扶梯周围，排成两层楼的长队，挤进一个鸡尾酒会。当队伍最终前进时，许多人被留在了外面。一些人试图从门卫身边溜过去。争论接踵而至。一个人哭了。摇滚音乐会没有那么激动人心。所以我们认为对拜厄塔的解释是正确的。

比埃塔解释道

首先，Byetta适用于2型患者，可以被视为过度工作胰腺的生命线。2型糖尿病被认为发生在胰腺中产生胰岛素的β细胞受损时。这种分解经常发生在体重超重的人身上，他们的体重使他们产生胰岛素抵抗；他们的压力过大的β细胞不再能够完全补偿身体对胰岛素的抵抗。简单的衰老也会损害β细胞的功能。

但相对模糊的肠激素肽，称为肠促胰岛素，在维持正常血糖方面发挥作用。具体来说，天然肠促胰岛素是由肠道内分泌细胞在饭后分泌的。这通常会增强β细胞的胰岛素释放，同时抑制同样位于胰腺中的α细胞的胰高血糖素释放。

GIP的一个

两种肠促胰岛素对改善β细胞功能至关重要：葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。GIP似乎不是一种单独的有前途的治疗方法，但GLP-1确实影响糖尿病患者的β细胞，因此一直是研究的焦点。

一个问题是GLP-1在血液中的半衰期只有一到两分钟，因为它很快被DPP-4酶分解。然而，研究人员发现了两种解决方案：开发GLP-1类似物，其结构与天然GLP-1非常相似，并且在不被DPP-4分解的情况下提供所有相同的益处；开发DPP-4抑制剂，这是一种防止酶降解天然GLP-1的药物。

在非糖尿病患者中，胰高血糖素仅在血糖水平较低时才从胰腺释放，并且通过胰岛素和GLP-1在饭后关闭胰高血糖素分泌。然而，在我们这些糖尿病患者中，GLP-1和胰岛素水平较低，导致胰高血糖素水平较高。

这种荷尔蒙信号的组合错误地告诉身体它正在挨饿，而实际上并没有。因此，即使在饭后，肝脏也会持续泵出葡萄糖，这被认为是糖尿病患者饭后（饭后）高血糖的主要原因。

研究人员还认为，当一个人成长时（无论是在儿童时期还是通过体重增加），β细胞的生长可以满足该人增加的代谢需求。有些人即使在最极端的肥胖情况下也能保持正常血糖；因此，只有当β细胞不能维持适当的质量时，糖尿病才会发生。目前尚不清楚β细胞质量减少的原因，并且仍有争议的是，质量减少是由于凋亡增加（细胞死亡）、细胞复制减少（生长）还是两者兼而有之。

无论如何，GLP-1疗法对β细胞质量的影响可能具有深远的意义。研究人员知道，这种疗法可以保持或增加大鼠和小鼠的β细胞数量。不幸的是，很难确定GLP-1治疗对人类β细胞质量的影响，因为在不切除部分胰腺的情况下，很难直接测量我们有多少β细胞。需要更多的研究来确定这种疗法是否真的能保护或再生β细胞。

两种不同的治疗方法

目前，两种不同的治疗方法可以增强GLP-1的功能。第一种是通过GLP-1类似物（如Byetta）直接刺激GLP-1受体。这些GLP-1受体激动剂（激活受体的分子称为激动剂）是小的蛋白质片段。由于像胰岛素和GLP-1这样的小蛋白质被我们的消化系统迅速降解，我们必须注射像胰岛素这样的药物。

虽然Byetta的注射剂最初被视为一种商业威慑，但消费者已被该药物的强大优势所征服：它显著增加胰岛素分泌，降低A1c水平，导致体重大幅下降，甚至可能促进β细胞生长。

市场上增强GLP-1功能的另一个策略是抑制DPP-4。由于DPP-4酶能很快自然分解GLP-1，因此DPP-4抑制剂药物可防止体内天然GLP-1的分解。

要观看的名称：Januvia和Galvus

FDA最近批准了第一种DPP-4抑制剂，称为Januvia，预计该机构将在今年晚些时候批准第二种DPP-4抑制剂Galvus。DPP-4抑制剂每天服用一到两次。在某些方面，DPP-4抑制剂比注射用GLP-1类似物具有优势，因为它们是耐受性良好的口服药物；然而，它们并没有像GLP-1类似物那样降低A1c水平，而且它们缺乏GLP-1类似物的减肥益处——在我们看来，这是两大益处。

Byetta及其注意事项

关于Byetta的一些警告。首先，如果你的A1c超过8，单用这种药物可能不足以帮助你达到ADA的A1c目标7.0或AACE的目标6.5或更低。另外，听起来目标可能会更低——我们希望在2007年降低目标！

你可能也需要胰岛素，胰岛素和拜埃塔的组合还没有被批准，尽管我们预计它会在明年左右。如果药物听起来很吸引人，你可以问你的医疗团队什么对你最有效。

此外，你还需要购买保险，因为该产品价格昂贵（每天7-8美元，具体取决于剂量），尽管大多数保险公司都在承保（对于70%以上的患者，正常的共同支付为15美元）。我们会继续关注，我们会回来报道，请继续关注。